在之前的文章中，我们用了一些篇幅对水蛭素的药理药效进行了简要的阐述和介绍，不过文中涉及到的研究成果包含了菲牛蛭、日本医蛭等吸血水蛭品种的有效成分，接下来我们将用更加学术专业的角度，针对菲牛蛭冻干粉这个规格的研究成果，对其进行更加全面地探讨和解读。
菲牛蛭为医蛭科动物菲牛蛭（Poecilobdella Manillensis Lesson.）的养殖品的干燥全体，别称马尼拟医蛭，是目前常见吸血蛭类中个体较大的品种，具有破血通经，逐瘀消癥的功效，可用于血瘀经闭、癥瘕痞块、中风偏瘫、跌打扭伤等症。其抗凝血酶活性较《中国药典》中收录的“水蛭”项下的蚂蟥（宽体金线蛭，Whitmania pigra Whitman.）、柳叶蚂蟥（尖细金线蛭，Whitmania acranulata Whitman.）、水蛭（日本医蛭，Hirudo nipponica Whitman.）有较显著的优势。
冻干技术又称为真空冷冻干燥技术，是指在低温条件下，将被干燥物质快速冻结，然后在适合的真空条件下，利用升华使水蒸气逸出，可最大限度地减少化学反应、避免生物和微生物退化降解，有利于保存被干燥药材中的热敏性生物活性物质和化学成分，对于其长期保存、提升质量、降低成本等方面，也有积极促进作用，在制药行业中冻干技术的应用和冷冻环节的加入也越来越广泛。
裴强等[1]发表了云南省第一人民医院血液科采用菲牛蛭冻干粉成功治疗2例急性白血病合并肺栓塞患者的病例报道。２例患者在发生肺栓塞的急性期内均给予大剂量菲牛蛭冻干粉口服，症状在1周左右明显缓解，提示治疗有效。1例患者长期维持口服小剂量菲牛蛭冻干粉0.3g，每日1次；1例患者未行维持治疗，两例均于首次治疗3个月后复查肺部CTA，局部栓塞完全消失，且在治疗期间2例患者均未出现明显出血或再发栓塞症状，提示菲牛蛭冻干粉具有高效的抗凝作用及良好的安全性。
以下内容是2个病例的文献原文引述。
病例1：男性，46岁，2018年5月16日因咯血、胸痛1周余，入住云南省第一人民医院呼吸科。既往有高血压病史。
入院查体：体温：37.0℃，脉搏：97次/份，血压：118/70 mmHg，呼吸：20次/分，SpO2：89%，一般情况欠佳，贫血貌，神清，唇色肢端发绀，颈静脉无怒张，双肺呼吸低，右肺可闻及湿啰音，未闻及干啰音；HR：97次/分，律齐，腹平软，剑突下无压痛，肝脾未触及，双下肢无浮肿。舌淡夹瘀，苔白，舌下静脉迂曲，脉弦。
入院后血常规：WBC：1.55×109/L，N：0.85×109/L，L：0.64×109/L，HGB：118 g/L，PLT：9×109/L。
凝血四项：活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)：44.3 s，凝血酶原时间(prothrombin time，PT)：15.1 s，纤维蛋白原(fibrinogen，FBG)：12.27 g/L，D二聚体(D-Dimer，D-D)：14.3μg/mL。
肺CT血管造影(CT angiography，CTA)提示双肺动脉干及双肺各叶动脉、大部分段动脉、部分亚段动脉管腔内见多发充盈缺损影，考虑为大面积肺栓塞。
急查下肢静脉血管超声未见明确深静脉血栓。完善骨髓检查示有核细胞增生活跃，异常淋巴细胞占55.5%，考虑淋巴系肿瘤—成熟淋巴细胞白细胞可能；骨髓活检支持淋巴细胞肿瘤。免疫分型示病变细胞群约占45.6%，表达CD19、CD58、CD34、HLA-DR，部分表达CD45、CD22、CD123、CD38、cCD79a，少部分表达CD10。白血病融合基因全套阴性，染色体检查为正常核型。诊断为急性B淋巴细胞白血病，BCR/ABL(-)。
于5月18日下午转入血液科继续治疗。与患者家属沟通病情，鉴于患者PLT水平极低，且有活动性咯血，常规抗凝治疗出血风险较大，改用菲牛蛭冻干粉0.3 g口服，每日3次。
5月22日开始予患者VDCP方案化疗(长春新碱2.0 mg，d1、8、15、22，柔红霉素70 mg，d1-3；环磷酰胺1.2 g，d1、15；泼尼松60 mg，d1-14；后逐渐减量)辅以水化、碱化、止吐等支持治疗。5月28日患者咯血及呼吸困难症状明显好转，复测凝血四项示APTT：39.8 s，PT：15.3 s，FBG：10.92 g/L、D-D：4.3μg/mL。化疗后骨髓抑制期予抗感染、输血、止血等对症处理，维持PLT>1 0×109/L，同时继续口服菲牛蛭冻干粉，期间无明显出血倾向。至6月17日，患者咯血及呼吸困难症状消失1周后，查患者舌淡夹瘀较前减轻，苔薄白，舌下静脉仍迂曲，脉滑细，遂将菲牛蛭冻干粉减量为0.3 g口服，每日1次。7月18日患者复查骨穿示原始细胞占1%，完全缓解骨髓象，再次予以VDCP方案化疗(具体同前)，2018年9月3日患者复查肺CTA示：肺动脉主干、左右肺动脉干及各叶、段、亚段肺动脉形态走行未见异常，管腔显影良好，未见确切充盈缺损病灶，患者舌脉为：舌淡苔薄白，舌下静脉仍见迂曲，脉细，故停服菲牛蛭冻干粉。后患者依次于2018年9月、10月、12月及2019年1月行CLEA方案(依托泊苷100 mg，d 1-5；阿糖胞苷100 mg，d1-5；环磷酰胺1.7 g，d1；培门冬酶3 750 U，d1，d15)、HD-MTX方案(甲氨蝶呤5 g，d1)、CLEA方案(同前)、HD-MTX方案(同前)，行4疗程巩固化疗，患者病情持续完全缓解，腰穿鞘注无异常，均顺利完成化疗后出院。
病例2：女性，55岁，2018年10月11日因间断发热、牙龈出血1个月，就诊云南省第一人民医院血液科。既往无特殊慢性疾病史。
入院查体：体温36.2℃，脉搏：90次/分，血压：98/60 mmHg，呼吸：18次/分；贫血貌，神清，牙龈可见少许渗血，浅表淋巴结不大，双肺呼吸清，未闻及干湿性啰音，HR90次/分，律齐，腹平软，剑突下无压痛，肝脾肋下未触及，双下肢无浮肿，舌质红，苔黄，脉滑数。
血常规示：WBC：0.81×109/L，HGB：91 g/L，PLT：25×109/L。
凝血四项：APTT：45 s，PT：15.3 s，FBG：1.01 g/L，D-D：4.5μg/mL。骨髓穿刺检查提示：形态异常早幼粒细胞占90%。骨髓免疫分型提示病变细胞群占83.6%，表达CD45、CD38、CD13、CD33、CD117、MPO，不表达HLA-DR。白血病融合基因PML-RARa阳性。预后基因FLT3-ITD(+)。染色体：46，XX，t(15，17)[20]。胸部CT未见明显异常。诊断：急性早幼粒细胞白血病，高危组。
10月16日给予维A酸20 mg口服，每日2次，联合三氧化二砷10 mg/d双诱导治疗，同时间断补充血小板、血浆及纤维蛋白原。
10月30日患者夜间突发胸痛，伴呼吸困难，查体：患者神志清楚，急性痛苦貌，右肺呼吸音低，左肺呼吸音稍粗，未闻及明显干湿啰音，HR 100次/分，律齐，腹平软，剑突下无压痛，肝脾肋下未触及，双下肢无浮肿，舌质红绛，苔黄厚腻，脉滑数，急查血气分析示低氧血症，血常规：WBC：11.81×109/L，HGB：72 g/L，PLT：18×109/L；凝血四项：APTT：47.5 s，PT：17.3 s，FBG：1.62 g/L，D-D：28.2μg/mL。肺CTA示：右肺下叶后基底段动脉管腔内充盈缺损，考虑为肺栓塞。与患者家属沟通病情后，患者常规抗凝治疗出血风险较大，改用菲牛蛭冻干粉0.3 g口服，每日3次。次日完善下肢静脉血管超声未见明确深静脉血栓，化疗方案调整为三氧化二砷单药诱导。1 1月3日患者胸痛及呼吸困难症状减轻，复查凝血四项：APTT：42.6 s，PT：14.3 s，FBG：1.46 g/L，D-D：6.4μg/mL，继续予菲牛蛭冻干粉0.3 g口服，每日3次。
后患者出现分化综合征表现，WBC上升至25.03×109/L，遂予柔红霉素60 mg/d×3 d降白细胞治疗，间断输注血制品预防重要脏器出血，维持PLT>20×109/L，期间继续口服菲牛蛭冻干粉0.3 g，每日3次，未发生出血事件。1 1月14日患者复查骨穿示完全缓解骨髓象，PML-RARa融合基因转阴，查患者舌淡红，苔白，脉平。11月28日患者自觉无胸痛及呼吸困难，自行停用菲牛蛭冻干粉，后依次于2018年12月、2019年1月、2月行DA方案(柔红霉素70 mg，d1-3；阿糖胞苷200 mg，d1-5)、HA方案(高三尖杉酯碱3 mg，d1-5；阿糖胞苷200 mg d1-5)、EA方案(依托泊苷100 mg，d1-5；阿糖胞苷200 mg，d1-5)3疗程化疗巩固，患者病情持续完全缓解，PML/RARa始终阴性，腰穿鞘注无异常，均顺利完成化疗后出院。期间于2019年1月返院复查肺CTA示：肺动脉主干、左右肺动脉干及各叶、段、亚段肺动脉形态走行未见异常，管腔显影良好，未见确切充盈缺损病灶，随访至今患者无再发肺部等脏器栓塞情况。
参考文献
[1]裴强,王娅婕,李慧园,陈振杰.菲牛蛭冻干粉治疗急性白血病合并肺栓塞2例[J].中国中西医结合杂志,2021,41(09):1135-1138.
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