乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤的首位，严重危害妇女的身心健康。根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的报告，2020年全球乳腺癌新发病例高达226万，其中大约有15%-20%的乳腺癌为三阴性乳腺癌，是乳腺癌所有亚型里预后最差的一类。
由于三阴性乳腺癌的治疗手段在过去数十年一直未有突破性进展，让很多患者陷入治疗困境。不过最近对于这部分患者来说有一个重磅新闻：备受大家关注的免疫治疗药物pd1抑制剂帕博利珠单抗（俗称“K药”）针对早期高危三阴性乳腺癌新适应证获批，开启了肿瘤免疫治疗在乳腺癌领域的全新征程，有望为更多患者和家庭带来新的选择和希望。
三阴性乳腺癌到底是什么?为何难治？
一般情况下，乳腺癌的癌细胞会表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）中的几种，比如：
一个乳腺癌为ER阳性或PR阳性，HER2阴性（ER+PR+HER2-），那么我们称它为激素受体阳性乳腺癌。
一个乳腺癌为ER阴性且PR阴性，但HER2阳性（ER-PR-HER2+），那么我们称它为HER2阳性乳腺癌。
如果一个乳腺癌的三种受体都是阴性（ER-PR-HER2-），那么就是三阴性乳腺癌了。
那为何这样的乳腺癌难治呢？
对于一般的乳腺癌来说，常用的治疗手段主要是手术+化疗+针对ER和PR的内分泌治疗，以及抗HER-2靶向治疗。但三阴性乳腺癌的患者激素受体和HER-2均为阴性，这意味着这类癌症不太可能对激素和靶向HER2蛋白的药物产生反应，这也导致三阴性乳腺癌一下子就少了两大治疗手段，限制了三阴性乳腺癌的治疗。
此外，相比其他分型而言，作为一类高危的乳腺癌，三阴性乳腺癌复发率较高，也容易出现如肺脏、肝脏以及骨骼等器官的转移，5年内死亡风险亦高于其他类型乳腺癌。这些因素综合起来导致三阴性乳腺癌患者的总体生存时间较短，给治疗带来了很大的困难。
而pd1抑制剂的出现为三阴性乳腺癌的治疗带来了新的希望。
为何pd1抑制剂对三阴性乳腺癌疗效更佳？
相较于其他亚型乳腺癌，三阴性乳腺癌具有独特的分子特点，更适合以pd1抑制剂为主的免疫治疗，原因包括三个方面：
PD-L1 高表达：PD-L1 是肿瘤细胞表达的一种蛋白质，与pd1抑制剂是否有效有很大的关系，而三阴性乳腺癌的 PD-L1通常有更高的表达水平；
肿瘤突变负荷高：也就是说三阴性乳腺癌往往存在更多的基因突变，如 BRCA 、EGFR、VEGF 突变等，且均高于其他乳腺癌亚型；
肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）多：淋巴细胞浸润与患者更好的预后相关，而三阴性乳腺癌与其他乳腺癌亚型相比，TILs 水平更高。
这三个因素共同作用使pd1抑制剂表现出良好的疗效。
pd1抑制剂治疗三阴性乳腺癌新适应证获批，开启免疫治疗新时代
2022年7月份，一项发布在知名的医学杂志《新英格兰医学》上的研究表明，pd1抑制剂帕博利珠单抗提高了部分三阴性乳腺癌患者的总生存率，并且中位生存期与单独标准化疗组相比为23个月vs 16个月，足足增加了7个月。
基于此项研究，2022年11月9日，pd1抑制剂帕博利珠单抗在中国获批新适应证，即联合化疗新辅助治疗，并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于PD-L1高表达的早期高危三阴性乳腺癌患者的治疗。值得注意的是，在帕博利珠单抗的研究中，入组人群中有21%是亚裔，整体治疗疗效显著，所以这次获批对中国三阴性乳腺癌患者来说临床意义重大。
此次适应证的获批意味着中国三阴性乳腺癌患者也可以使用免疫治疗了，从此在治疗的道路上又多了一种选择。
三阴性乳腺癌的治疗虽然困难重重，好在以pd1抑制剂为代表的前沿药物不断涌现，此次帕博利珠单抗新适应证的获批更是开启了三阴性乳腺癌的免疫治疗时代，为更多的中国三阴性乳腺癌患者带来治疗的新希望。
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